www.orthovisc.com	Formülü Etki Mekanizması Endikasyonları Kontraendikasyonları Güvenilirlik	İlaç Etkileşimi Dozaj Bulunduğu Ülkeler Prospektüs

FORMÜLÜ

ORTHOVISC® horoz ibiğinden özel bir biyoteknolojik yöntemle hazırlanmış %100 saf ve doğal hyaluronik asit preparatıdır. ORTHOVISC® mL’sinde 15 mg hyaluronik asit içerir. 1 ve 2 mL’lik formları bulunmaktadır. ORTHOVISC®’in içeriği “prefilled injektör” adı verilen önceden doldurulmuş ve kullan-at tipi injektörler şeklinde ambalajlanmıştır.

ETKİ MEKANİZMASI

ORTHOVISC® osteoartritte azalan eklem sıvısını visköz bir sıvıyla takviye etmek yani viskosuplementasyon amacıyla kullanılır. Viskosuplementasyon, sinoviyal sıvının ve eklem dokularına ait matriksin viskoelastik niteliklerini kuvvetlendirmek ya da takviye etmek amacıyla viskoelastik hyaluronan solüsyonlarının intra-artiküler olarak uygulanmasıyla yapılır. Sinoviyal sıvı eklem boşluğunu doldurur, kemiklerin birbirine sürtünmesini engeller. İntra-artiküler olarak uygulanan ORTHOVISC®; kemiklerin sürtünmesini engelleyerek “lubrikan”; eklemi şoklara karşı koruyarak da “şok absorban” olarak görev görür. ORTHOVISC®, sinoviyal membranla sinoviyal sıvı arasında oluşturduğu viskoelastik bariyerle sinoviyal sıvı içinde gezinmekte olan ağrı mediyatörlerinin sinoviyal zar üstünde lokalize ağrı reseptörlerine yani nosiseptörlere ulaşmasını engelleyerek analjezik etki gösterir. ORTHOVISC®, serbest oksijen radikallerinin, interlökinlerin (ağrı ve inflamasyondan sorumlu ajanlar), denature proteinlerin ve proteinazların (proteinleri sindiren enzimler: MMP gibi..) kartilaj dokuya ulaşmasını engeller. Oluşan viskoelastik bariyerin altında kalan sinoviyal membran ve kıkırdakta rejenerasyon prosesi başlar. Bu anlamda ORTHOVISC® osteoartritli dizlerde terapötik etkinliğe sahiptir. Ayrıca içerdiği hyaluronik asitle ORTHOVISC® kıkırdak hücrelerinin matriks yapısına katılarak yapısal etkinlik de gösterir.

ENDİKASYONLARI

ORTHOVISC® Kellgren Lawrence radyolojik kriterlerine göre grade II ve III seviyeli diz osteoartriti ya da TMJ (temporomandibular eklem= çene eklemi) rahatsızlıkları olan hastalarda kullanılır.

KONTRAENDİKASYONLARI

Eklem hastalıklarının semptomatik tedavisinde kullanıldığında ORTHOVISC®’in, bilinen herhangi bir kontrendikasyonu yoktur. Tavuk ve tavuktan elde edilen ürünlere karşı allerjisi olan bireyler, sodyum hyaluronat preparatlarına muhtemel bir reaksiyon gösterebilirler. Bununla birlikte; oftalmik cerrahi işlemler sırasında geniş kullanımı olan sodyum hyaluronatın böyle bir reaksiyona neden olduğu bildirilmemiştir. Genel olarak, eklem içine madde enjeksiyonu prosedürüne bağlı minimal bir risk vardır ve başlıcaları enfeksiyon ve kanamadır. Enjeksiyonun yapılacağı bölgede önceden mevcut olan deri enfeksiyonu veya bilinen sistemik kanama bozuklukları kontrendikasyon oluşturabilir.

GÜVENİLİRLİK

ORTHOVISC® horoz ibiğinden elde edilen, yüksek derecede pürifiye, doğal bir bileşik olduğundan; kimyasal aditifler içeren benzer preparatlara veya immünolojik ya da inflamatuar yanıt oluşturabilecek çapraz bağlı ürünlere ve bakteriyel rezidüler içeren fermentasyon ürünlerine kıyasla daha güvenilir bir tedavi sağlar. Diz osteoartritli olgularda intra-artiküler sodyum hyaluronat tedavisinin tek başına ve egzersizle kombine uygulandığındaki etkinliğinin araştırıldığı bir çalışmada hastaların subjektif değerlendirmelerinde ORTHOVISC®+egzersiz grubunda %84.6 oranında “çok iyi ya da daha iyi” sonuçlar elde edilmiş; diz osteoartritli hastalarda ağrının azaltılmasının yanında fonksiyonel kapasitenin de geliştirilmesi için intra-artiküler ORTHOVISC® tedavisinin egzersizle kombine edilmesinin etkinliği arttıracağı sonucuna varılmıştır. ORTHOVISC®’in etkinliğinin araştırıldığı, plasebo kontrollü bir çalışmada bilateral osteoartritli 30 hastanın 15’inin her iki dizine 2 cc ORTHOVISC®; diğer 15 hastaya da 2 cc plasebo uygulandı. Çalışma sonunda ORTHOVISC® grubunda Lequesne Diz Osteoartrit Şiddet İndeksi (günlük yaşam aktiviteleri, maksimum yürüme mesafesi ve ağrı / rahatsızlık) spontan ağrı, basmakla ağrı, gece ağrısı, istirahatte ve hareketle ağrı parametrelerinde istatistiksel olarak anlamlı fark saptandı. İnflamatuar bir proses söz konusu değilken; ağrının kaynağı mekanik orijinlidir. Bu nedenle sadece ağrıyı kesmek semptomatiktir, mekanik etkileri düzeltecek bir ajana ihtiyaç vardır! ORTHOVISC® etkinliğinin bir steroidle kıyaslandığı çalışmada 40 hastanın 20’şerli olarak randomize edildiği gruplardan Betametazon (steroid) grubunda hastaların analjezik ihtiyacı 3. haftadan itibaren, ORTHOVISC® grubunda ise 15. haftadan sonra göze çarpan biçimde azaldı. 3. ve 15. haftada her iki grupta da fleksiyon hareketlerinde, 15. haftada ise ORTHOVISC® lehine WOMAC skorlarında iyileşme gözlendi. Kellgren Lawrence kriterlerine göre Grade II ve III olan 60 hasta çalışmaya dahil edilip gruplara ayrıldı. 1. grupta 25 hastanın dizine ORTHOVISC® 2 cc, 2. grupta 10 hastaya 2 cc serum fizyolojik intra-artiküler, 3. grupta 25 hastaya ise 1000 mg/gün naproksen oral olarak 3 hafta boyunca verildi. Değerlendirme 1-) WOMAC Osteoartrit İndeksi, 2-) Diz eklem hareket açıklığı, 3-) Diz çevresi ölçümü (ROM testi), 4-) 50 adım yürüme zamanı 5-) Lequesne Osteoartrit Şiddet İndeksi ile yapıldı. ORTHOVISC® grubunda; tedavi bitiminde ve bundan 3 ve 6 ay sonraki değerlendirmelerde, WOMAC eklem sertliği ve fiziksel fonksiyon değerlendirmeleri diğer gruplara göre anlamlı olarak üstün bulundu. Deneysel osteoartrit oluşturulan tavşanlara tek injeksiyonluk 1 cc ORTHOVISC®, diğer dizlerine ise 1 cc plasebo uygulanmış ve 2 ay sonunda öldürülen tavşanların histopatolojik olarak kıkırdak dokuları incelenmiştir. ORTHOVISC® uygulanan kıkırdak doku düzgün, beyaz, parlak ve histolojik görüntüsü normal hücre oluşumu, bozulmamış dizilimi ve kartilaj yapımına dair görüntüler verirken; plasebo uygulanan kontralateral dizdeki kıkırdakta medial femoral kondil üzerinde geniş erozyonlar, düzensiz yüzey, normal hücre diziminde kayıplar ve bozulmuş bir bütünlük gözlendi. Bu hayvan deneyinde ORTHOVISC®’in osteoartritli dizde eklem kartilajını koruduğu ve kartilaj hasarını tamir ettiği görülmüştür. Metilprednizolon asetat ve ORTHOVISC®’in kıkırdak üzerine olan etkileri deneysel artrit oluşturulan toplam 30 ratın diz ekleminde araştırıldı. I. gruba 0.05 cc ORTHOVISC® birer hafta arayla 3 intra-artiküler injeksiyon, II. gruba 0.05 cc MPA ve III. gruba 0.05 cc serum fizyolojik aynı pozolojiyle intra-artiküler olarak uygulandı. ORTHOVISC® grubunda kıkırdak iyileşmesi, kontrol grubuna ve tedavi öncesi duruma göre anlamlı olarak yüksek bulundu. ORTHOVISC® grubunda kondrositlerde proliferatif aktivite göstermek suretiyle gözlenen iyileşme MPA grubuna göre anlamlı olarak daha fazladır. Deneysel artrit oluşturulan tavşan dizlerine birer hafta arayla uygulanan 0.3 ml ORTHOVISC® ve serum fizyolojiğin kıkırdak iyileşmesi üzerine olan etkisi incelendi. Çalışmanın sonunda yapılan histopatolojik muayenede kontrol grubunda eklem kıkırdak yüzeylerinde pürtüklenme, yer yer parçalanma, dökülme ve fissürleşmenin bulunduğu, hücrelerin seyrek dizildiği ve yuvarlak olduğu görülürken; ORTHOVISC® grubunda kıkırdakta hasarlanmanın hafif olduğu, fibroblastlardan kondrosit benzeri hücrelere doğru kondroblastik proliferasyonun arttığı, yüzeye yakın hücrelerin oval şekilde ve sık dizildiği görüldü. Osteoartritin erken dönemlerinde ORTHOVISC® uygulamasının kondroprotektif etkisi olduğu düşünülmüştür. TME disfonksiyonu olan 16 hastanın üst eklem boşluğuna 1 ml ORTHOVISC® haftada bir kez olmak üzere 3 hafta boyunca uygulandı. Değerlendirme sonunda ağzı geniş açmada güçlükte %22, alt çene hareketlerindeki ağrıda %28, eklem palpasyonu ile ağrıda %23.5 ve ses oluşumunda %26 oranında düzelme tespit edildi. Özellikle DDR (redükte edilebilen disk) olgularında ORTHOVISC® injeksiyonu ile başarılı sonuçlar elde edildiği sonucuna varıldı. Deneysel artrit oluşturulan ratlarda yapılan MPA (metil prednizolon astetat) ve ORTHOVISC® uygulamasının sinoviyal doku üzerindeki etkilerinin kıyaslandığı çalışmada hem MPA hem de ORTHOVISC® grubunda sinoviyal doku iyileşmesi kontrol grubuna ve tedavi öncesi değerlere göre yüksek bulundu. Ancak MPA grubu ve ORTHOVISC® grubu kendi aralarında karşılaştırıldığında aralarında anlamlı fark saptanamadı. Yan etkilerinin fazla olması ve ORTHOVISC®’e bariz bir üstünlüğünün olmaması nedeniyle osteoartrit tedavisinde ORTHOVISC®’in kortikosteroidlere göre daha yararlı olabileceği kanısına varıldı. ORTHOVISC® uygulaması temporomandibular rahatsızlıkların patogenezinde rol alan nitrit, nitrat ve lipid peroksidasyon ürünlerinin göstergesi olan tiobarbitürik asit-bağlantılı maddelerin konsantrasyonunun düşmesinde etkilidir. Ege Üniversitesi Tıp Fakültesi’nde yapılan bir çalışmada omuz periartritli hastalarda intra-artiküler ORTHOVISC® uygulamasının etkinliği araştırıldı. Plasebo ile karşılaştırıldığında ORTHOVISC® grubunda, aktif ve pasif eklem hareket açıklığı, kas gücü ve ağrı değerleri açısından daha iyi; aktif iç rotasyonda ve aktif hareket sırasında oluşan ağrının subjektif olarak değerlendirilmesinde ise istatistiksel olarak anlamlı sonuçlar saptandı. ORTHOVISC® omuz periartritinde de etkili bir tedavidir. Hacettepe Üniversitesi Ortopedi ABD’de yapılan bir çalışmada trapeziometakarpal eklem osteoartriti tedavi protokolleri arasına ORTHOVISC® uygulaması da dahil edilmiştir. 84 hastalık bir çalışmada I. gruba sadece patello-femoral eklem aralığına; II. gruba ise önce her 2 tibio-femoral kompartman sonra patello-femoral eklem aralığı olmak üzere 3 kompartmana birer hafta arayla 3 kez, 2 cc ORTHOVISC® enjeksiyonu yapılmış ve farklı uygulama tekniklerinin etkinlikleri araştırılmıştır. Çalışmanın sonunda tüm parametrelerde ileri derecede iyileşme gözlenmiş ancak teknikler arasında etkinlik açısından fark bulunamamıştır. Ama, daha az travmatize edici olduğu için patello-femoral eklem aralığı tercih edilebilir, sonucuna varılmıştır. TME disk deplasmanı, disk perforasyonu ve/veya osteoartriti olan 36 hastanın 20’ sine 1 ml ORTHOVISC® injeksiyonu 16’sına 1 ml % 0.5’lik markain (lokal anestezik) uygulanarak 2 tedavi protokolünün etkinliği değerlendirildi. Tedavi sonrasında 2 grupta da hastaların mandibular disfonksiyonları azaldı. Ağrı eşikleri yükselerek sosyal uyumları arttı; analjezik alımları neredeyse sıfıra düştü. Yapılan bir çalışmada 40 hasta önce efüzyonlu olup olmamalarına göre 2’ye ardından 20 hastalık gruplar kendi içinde fizik tedavi ve ORTHOVISC® olmak üzere 2 alt gruba ayrıldı. Efüzyon(-) ORTHOVISC® grubunda başta ağrı olmak üzere tüm parametrelerde iyileşme tedavinin 3. haftasında belirgin hale geldi ve 6 ay devam etti. Efüzyon(+) ORTHOVISC® grubunda sabah sertliği, merdiven inme & çıkma ve analjezik kullanımı dışındaki tüm parametrelerde, Efüzyon(-) ORTHOVISC® grubundan daha az olmakla beraber, 3. haftadan itibaren istatistiksel olarak anlamlı düzelme gözlendi. Artroskopik debridman uygulanan hastalarda tedaviye intra-artiküler ORTHOVISC® eklenmesinin klinik açıdan sonuçları değerlendirildi. 23 hastanın 29 dizine debridman sonrası ve birer hafta arayla 2 kez daha ORTHOVISC® uygulandı. İlk yılın sonunda yapılan klinik değerlendirmede 23 dizde “mükemmel ve iyi sonuç” (%79.3) elde edildi. Ve 20.3 aylık izlemde ise 20 dizde “mükemmel ve iyi sonuç” (%69) saptandı. Debridmandan ve lavaj ile debrisin ve inflamatuar sitokinlerin çıkarılmasından sonra eklem içi ORTHOVISC® uygulaması debridmanın etki süresini uzatarak hastalık prognozunu modifiye edebilmektedir. Horoz ibiğinden yapılan bir seri farklı molekül ağırlığına sahip hyaluronik asit preparatının insan sinoviyal fibroblastlarında hyaluronik asit sentezlemesi üzerine olan etkileri incelendi. Çalışmada MA< 500.000 olan ürünler biyosentezi stimüle edemedi. 4 milyon< MA’ ya sahip ürünler büyük molekül yapıları nedeniyle hücre üzerinde sınırlı sayıda reseptöre bağlanabildikleri için hyaluronik asit sentezini yeteri kadar kuvvetle stimüle edemezken 500.000 < MA < 4.000.000 arasında molekül ağırlığına sahip ürünler maksimum reseptör stimülasyonu ile endojen hyaluronik asit sentezini indüklerler. 1-2.9 milyon Dalton arasında molekül ağırlığına sahip olan ORTHOVISC®, endojen hyaluronik asit sentezini indükleyen optimum molekül ağırlığındadır.

İLAÇ ETKİLEŞİMİ

ORTHOVISC® (sodyum hyaluronat) preparatının, halen piyasada mevcut olan diğer ilaçlarla kimyasal veya farmakolojik olarak bir etkileşimi yoktur. Ancak uygulama esnasında başka ilaçlarla (steroid, anestezik v.s.) karıştırılması ürünü dilüe ederek ORTHOVISC®’in viskoelastik niteliklerini azaltacağından tavsiye edilmemektedir.

DOZAJ

ORTHOVISC® birer hafta arayla 3 intra-artiküler injeksiyon şeklinde uygulanır. Diz osteoartritinin tedavisinde 2 cc 15 mg/mL’ lik form; TME hastalıklarının tedavisinde, bu eklem diz eklemine göre daha küçük hacimli bir eklem olduğu için, 1 cc 15 mg/mL’ lik form uygulanır.

ONAYLI OLDUĞU ÜLKELER

Almanya, Avusturya, Belçika, Danimarka, Fransa, Hollanda, İngiltere, İrlanda, İskandinav Ülkeleri (İsveç, Norveç, Finlandiya), İzlanda, İspanya, İsrail, İtalya, Kanada, Lüksemburg, Portekiz, Yunanistan ve Türkiye’ de onaylıdır.

PROSPEKTÜS

Sodyum Hyaluronat 15 mg/mL Viskoz İçeren Kullanıma Hazır Enjektör 2 mL SADECE İNTRA ARTİKÜLER ENJEKSİYON İÇİNDİR! Formülü: ORTHOVISC® 2 mL, 15 mg/mL Viskoz Sıvı İçeren Kullanıma Hazır Enjektör, 15 mg/mL sodyum hyaluronat, 9 mg/mL sodyum klorür ve distile su (enjeksiyon için) içerir. Farmakolojik Özellikleri: ORTHOVISC®; steril pirojen olmayan sodyum hyaluronat solüsyonudur. ORTHOVISC®, fizyolojik tuzlu su içinde eritilmiş yüksek molekül ağırlıklı, sodyum glukuronat ve N-asetil glukozaminden oluşan bir polisakkariddir. Bu preparattaki sodyum hyaluronat horoz ibiğinden hazırlanmıştır. Sodyum hyaluronat bütün vücut dokularına dağıtılmış olup, camsı cisim (göz), sinovya sıvısı, umblikal kord ve cilt gibi dokularda yüksek konsantrasyonlarda bulunmaktadır. Sodyum hyaluronat bir doku lubrikanı olarak görev yapar ve komşu dokular arasındaki etkileşimin hafifletilmesinde önemli rol oynadığı düşünülmektedir. Ayrıca, dokular arasında ayrılmayı sağlayan viskoelastik bir destek olarak da etki gösterir. ORTHOVISC® içindeki sodyum hyaluronatın ortalama molekül ağırlığı bir milyon Da’dan daha büyüktür. Solüsyonun kinematik viskozitesi onbin sentistoktan daha büyük olacak şekilde ayarlıdır ve osmolalitesi yaklaşık olarak üçyüzkırk miliosmoldür. ORTHOVISC® iltihap yapmayan, pirojenik olmayan ve iyi tolere edilen bir preparattır. Sodyum hyaluronatın antijenik olmadığı kanıtlanmıştır. ORTHOVISC® normal yara iyileşme işlemine katılmaz. Endikasyonları: ORTHOVISC® 2 mL; diz osteoartritinin semptomatik tedavisinde kullanılır. ORTHOVISC® 1 mL; temporomandibular eklem rahatsızlıklarının semptomatik tedavisinde kullanılır. Kontrendikasyonları: Eklem hastalıklarının semptomatik tedavisinde kullanıldığında ORTHOVISC®’in, halen bilinen herhangi bir kontrendikasyonu yoktur. Tavuk ve tavuktan elde edilen ürünlere karşı allerjisi olan bireyler, belki sodyum hyaluronat preparatlarına reaksiyon gösterebilirler. Bununla birlikte; oftalmik cerrahi işlemler sırasında büyük oranlarda kullanılan sodyum hyaluronatın böyle bir reaksiyona neden olduğu bildirilmemiştir. Genel olarak, eklem içine maddelerin enjeksiyonuyla ilgili işlemler sırasında ortaya çıkan, çok az düzeyde risk vardır: Başlıcaları enfeksiyon ve kanamadır. Enjeksiyonun yapılacağı bölgede önceden mevcut olan cilt enfeksiyonları veya bilinen sistemle ilgili kanama bozuklukları kontrendikasyona neden olabilir. Uyarılar/Önlemler: Eklem içine madde enjeksiyonu sırasında, normal olarak alınması gereken önlemlerdir. Bu tip uygulamada sodyum hyaluronat solüsyonu, kabul edilmiş enjeksiyon tekniğini iyi bilen bireyler tarafından yapılmalıdır. Fazla miktarda sodyum hyaluronat kullanılmamalı ve hasta çok yakından kontrol edilmelidir. Enjeksiyon prosedürü sırasında ağrı artarsa, enjeksiyon durdurulmamalı ve iğne dışarı çekilmelidir. EKLEM BOŞLUĞU AŞIRI DERECEDE DOLDURULMAMALIDIR! Yan Etkiler/Advers Etkiler: Sodyum hyaluronat vücut dokularının doğal bir elemanıdır. Sodyum hyaluronat molekülleri iltihap yapmadığı için, herhangi bir flojistik tepkinin cerrahi prosedürden kaynaklandığı düşünülmelidir. Diğer sodyum hyaluronat preparatlarının temporomandibular ve/veya diz eklemine intra-artiküler enjeksiyon olarak verilmesini müteakip hafiften, şiddetliye kadar olan şişme olguları ve rahatsızlık gözlenmiştir. Bunun ORTHOVISC® preparatının kullanımıyla olan ilişkisi bulunamamıştır. BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ! Diğer İlaç Etkileşimleri: ORTHOVISC® (sodyum hyaluronat) preparatının, halen piyasada mevcut olan diğer ilaçlarla kimyasal veya farmakolojik olarak bir etkileşimi yoktur. Kullanım Şekli ve Dozu: Doktorunuz başka tedavi şekli tavsiye etmemişse: Diz osteoartritinde; 2mL/hafta; birer hafta arayla, üç hafta süreyle kullanılmalıdır. 4-6 ay sonra, aynı doz tekrar edilmelidir. ORTHOVISC® 2 mL SADECE İNTRA-ARTİKÜLER ENJEKSİYON İÇİNDİR. Saklama Koşulu: Zarar görmemiş ve açılmamış paketler sterildir. ORTHOVISC® aseptik olarak doldurulmuş ve sterilize edilmiştir. 25°C altında oda sıcaklığında saklayınız. İlacınızı çocukların ulaşamayacakları yerlerde ve ambalajında saklayınız. Yırtık ve delik ambalajlı ilaçları satın almayınız. Ticari Takdim ve Ambalaj Şekli: ORTHOVISC® 15mg/mL Viskoz Sıvı İçeren Kullanıma Hazır Enjektör, 2mL, 1 adet Diğer Farmasötik Dozaj Şekli: ORTHOVISC® 15 mg/mL Viskoz Sıvı İçeren Kullanıma Hazır Enjektör, 1 mL, 1 adet DİKKAT: BU ÜRÜN UZMAN HEKİM REÇETESİYLE SATILIR ve MUTLAKA HEKİM KONTROLÜNDE KULLANILMALIDIR. Ruhsat Sahibinin İsim ve Adresi: Biomeks İthal İlaç ve Tıbbi Malzeme Sanayi ve Ticaret Limited Şirketi, Ulucanlar Caddesi Ses Sokak No: 2/10, Cebeci/Ankara Tel: (312) 3620417 Faks : (312) 3622606 Ruhsat Tarih ve No: 02.05.1996-99/17 Üretim Yeri İsim ve Adresi: Anika Therapeutics, Inc., 232 West Cumming Park Woburn, Ma 01801, A.B.D. Tel: (781) 932-6616 Faks: (781) 935-4120